Denominazione Unità Operativa

Immunologia Molecolare

Responsabile scientifico/Coordinatore

Prof A. Moretta

Descrizione

L’U.O. si occupa di studiare il ruolo dell’immunità innata nel controllo delle infezioni da patogeni intracellulari. Il sistema immunitario innato, grazie alla sua abilità di limitare velocemente lo spread del patogeno infettante e preparare la risposta del sistema immunitario antigene specifico per eliminare efficacemente il patogeno, è cruciale durante la prima fase della risposta immunitaria. Le cellule Natural Killer (NK) insieme con le iNKT e le cellule Dendritiche (DC) rappresentano uno dei maggiori componenti del sistema immune innato e sono primariamente coinvolte nella risposta a patogeni intracellulari incluso virus, micobatteri e protozoi.
A questo riguardo i principali interessi di ricerca della nostra U.O. sono rappresentati da:

  1. risposta dell’immunità innata ed editing della risposta adattiva da parte delle cellule NK durante l’infezione da HIV in differenti subset di pazienti (esposti non infetti, non progressori e pazienti trattati discordanti immunologici);
  2. dissezione dell’interazione delle cellule NK maturanti in presenza di patogeni intracellulari (HIV-1, HCV, HSV, Mth, BCG);
  3. analisi della funzione delle cellule NK in primati non umani (macachi e chimpazees) con altre infezioni naturalmente non progredenti, naturalmente non produttive od attenuazione delle patologie indotta dalla vaccinazione;
  4. caratterizzazione fenotipica e funzionale delle cellule NK periferiche derivate da pazienti HCV infetti prima e dopo trattamento con immunoterapia;
  5. caratterizzazione dei fattori immuni innati che guidano la riattivazione di Mth in vivo e di immuno-correlati del controllo efficace dell’infezione da Mth;
  6. caratterizzazione fenotipica e funzionale di microparticelle ed esosomi rilasciati dalle cellule NK nel plasma di pazienti e donatori sani e nelle culture in vitro;
  7. studio dei meccanismi di immuno- evasione messi in atto da parte di Herpesviridae (HSV-1, HSV-2, VZV, CMV), Leishmania e HPV nei confronti di checkpoints del compartimento dell’immunità innata e l’uscita dallo stato di latenza.

Elenco pubblicazioni rilevanti

  1. Bozzano F, Marras F, Ascierto ML, Cantoni C, Cenderello G, Dentone C, Di Biagio A, Orofino G, Mantia E, Boni S, De Leo P, Picciotto A, Braido F, Antonini F, Wang E, Marincola F, Moretta L, De Maria A. “Emergency exit” of bone-marrow-resident CD34+DNAM-1brightCXCR4+ committed lymphoid precursors during chronic infection and inflammation supports innate and adaptive immune responses. Nature Communications. Nat Commun. 2015 Oct 5;6:8109. doi: 10.1038/ncomms9109.
  2. Ascierto ML, Bozzano F, Bedognetti D, Marras F, Schechterly C, Matsuura K, Picciotto A, Marenco S, Zhao Y, DeGiorgi V, Sommariva M, Moretta L, Wang E, Alter HJ, Marincola FM, De Maria A. Inherent transcriptional signatures of NK cells are associated with response to IFNα + rivabirin therapy in patients with Hepatitis C Virus. J Transl Med. 2015 Mar 1;13(1):77.
  3. Grauwet K, Cantoni C, Parodi M, De Maria A, Devriendt B, Pende D, Moretta L, Vitale M, Favoreel HW (2014). Modulation of CD112 by the alphaherpesvirus gD protein suppresses DNAM-1-dependent NK cell-mediated lysis of infected cells.PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, vol. 111, p. 16118-16123, ISSN: 0027-8424, doi: 10.1073/pnas.1409485111 - Articolo in rivista 
  4. Marras F, Bozzano F, Ascierto ML, De Maria A. Baseline and dynamic expression of activating NK cell receptors inn the control of chronic viral infections: the paradigm of HIV-1 and HCV. Front Immunol 2014 2;5:305
  5. Bozzano F, Marras F, De Maria A. Immunology of tuberculosis. Mediterr J Hematol Infect Dis 2014; 6(1)
  6. Bisio F, Bozzano F, Marras F, Di Biagio A, Moretta L, De Maria A. Successfully treated HIV-infected patients have differential expression of NK cell receptors (NKp46 and NKp30) according to AIDS status at presentation. Immunol Lett. 2013 Apr;152(1):16-24. doi: 10.1016/j.imlet.2013.03.003. Epub 2013 Mar 26
  7. Marras F, Nicco E, Bozzano F, Di Biagio A, Dentone C, Pontali E, Boni S, Setti M, Orofino G, Mantia E, Bartolacci V, Bisio F, Riva A, Biassoni R, Moretta L, De Maria A. Natural killer cells in HIV controller patients express an activated effector phenotype and do not up-regulate NKp44 on IL-2 stimulation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Jul 16;110(29):11970-5. doi: 10.1073/pnas.1302090110. Epub 2013 Jul 1
  8. Pilotti E, Bianchi MV, De Maria A, Bozzano F, Romanelli MG, Bertazzoni U, Casoli C .HTLV-1/-2 and HIV-1 co-infections: retroviral interference on host immune status. Front Microbiol. 2013 Dec 23;4:372. eCollection 2013. Review.
  9. Dentone C, Di Biagio A, Parodi A, Bozzano F, Fraccaro P, Signori A, Cenderello G, Mantia E, Orofino G, De Maria A, Filaci G, Fenoglio D. Innate immunity cell activation in virologically suppressed HIV-infected maraviroc-treated patients. AIDS. 2014 Feb 4.
  10. Bozzano F, Marras F, Biassoni R, De Maria A. Natural killer in hepatitis C virus infection. Expert Rev Clin Immunol. 2012 Nov;8(8):775-88. doi: 10.1586/eci.12.71
  11. Marras F, Bozzano F, Bentivoglio G, Ugolotti E, Biassoni R, Moretta L, De Maria A. Receptor modulation and functional activation of human CD34+ Lin- derived immature NK cells in vitro by Mycobacterium bovis Bacillus Calmette –Guerin (BCG). Eur J Immunol. 2012 Sep;42(9):2459-70. doi: 10.1002/eji.201242375. Epub 2012 Jul 2
  12. Marras F, Bozzano F, De Maria A. Involvement of activating NK cell receptors and their modulation in pathogen immunity. J Biomed Biotechnol. 2011;2011:152430. Epub 2011 Aug 11.
  13. Bozzano F, Picciotto A, Costa P, Marras F, Fazio V, Hirsch I, Olive D, Moretta L, De Maria A. Activating NK cell receptor expression/function (NKp30,NKp46,DNAM-1) during chronic viraemic HCV infection is associated with the outcome of combined treatment. Eur J Immunol. 2011 Jun 22. doi: 10.1002/eji.201041361
  14. Bedognetti D, Zoppoli G, Massucco C, Zanardi E, Zupo S, Bruzzone A, Sertoli MR, Balleari E, Racchi O, Messina M, Caltabiano G, Icardi G, Durando P, Marincola FM, F. BOCCARDO, Ferrarini M, Ansaldi F, De Maria A. (2011). Impaired response to influenza vaccine associated with persistent memory B cell depletion in non-Hodgkin's lymphoma patients treated with rituximab-containing regimens. JOURNAL OF IMMUNOLOGY, vol. 186, p. 6044-6055, ISSN: 0022-1767, doi: 10.4049/jimmunol.1004095 - Articolo in rivista 
  15. Bozzano F, Nasi M, Bertoncelli L, Nemes E, Prati F, Marras F, Mussini C, Moretta L, Cossarizza A, De Maria A. NK-cell phenotype at interruption underlies widely divergent duration of CD4+-guided antiretroviral treatment interruption. Int Immunol. 2011 Feb;23(2):109-18. Epub 2011 Jan 7.
  16. De Maria A, Bozzano F, Cantoni C, Moretta L. Revisiting human natural killer cell subset function revealed cytolytic CD56(dim)CD16+ NK cells as rapid producers of abundant IFN-gamma on activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Jan 11;108(2):728-32. Epub 2010 Dec 27.
  17. Rutjens E, Mazza S, Biassoni R, Koopman G, Ugolotti E, Fogli M, Dubbes R, Costa P, Mingari MC, Greenwood EJ, Moretta L, De Maria A, Heeney JL (2010). CD8+ NK cells are predominant in chimpanzees, characterized by high NCR expression and cytokine production, and preserved in chronic HIV-1 infection.. EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, vol. 40, p. 1440-1450, ISSN: 0014-2980, doi: 10.1002/eji.200940062 - Articolo in rivista 
  18. Costa P, Bozzano F, Fenoglio D, Beltrame A, Cenderello G, Di Biagio A, Ferrea G, Pagano G, De Maria A. Conserved T cell and natural killer cell function in treatment-experienced adultsreceiving tenofovir plus didanosine as nucleoside reverse transcription inhibitor backbone.Clin Exp Immunol. 2009 Oct;158(1):55-63.(I.F. 3,009).
  19. Bozzano F, Costa P, Passalacqua G, Dodi F, Ravera S, Pagano G, Canonica GW, Moretta L, De Maria A. Functionally relevant decreases in activatory receptor expression on NK cells are associated with pulmonary tuberculosis in vivo and persist after succsssful treatment. Int Immunol 2009 Jul;21(7):779-91. Epub 2009 May 21 (I.F. 3,409)
  20. Costa P, Sivori S, Bozzano F, Martini I, Moretta A, Moretta L, De Maria A. “IFN alphamediated increase in cytolytic activity of maturing NK cell upon exposure to HSV-infected myelomonocytes.” Eur J Immunol. 2008 Dec 16. [Epub ahead of print] (I.F. 5,17
  21. DE MARIA A, FOGLI M, COSTA P, MURDACA G, PUPPO F, MAVILIO D, MORETTA A, MORETTA L (2003). The impaired NK cell cytolytic function in viraemic HIV-1 infection is associated with a reduced surface expression of Natural Cytotoxicity Receptors (NKp46, NKp30 and NKp44). EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY, vol. 33(9), p. 2410-2418, ISSN: 0014-2980 - Articolo in rivista 
  22. A. DE MARIA, A. FERRARIS, M.GUASTELLA, S. PILIA, C. CANTONI, L. POLERO, M. C. MINGARI, D. BASSETTI D, A.S.FAUCI, L. MORETTA (1997). Expression of HLA-class I-specific inhibitory Natural Killer cell receptors in HIV-specific cytolytic T lymphocytes. Impairment of specific cytolytic functions. PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, vol. 94, p. 10285-10288, ISSN: 0027-8424 - Articolo in rivista
  23. LUSSO P, A. DE MARIA, MALNATI, M., LORI, F, DEROCCO, S.E., BASELER, M. AND GALLO, R.C. (1991). Induction of CD4 and HIV-1 susceptibility in Human CD8+ T-Lymphocytes by HHV-6. NATURE, vol. 349, p. 533-537, ISSN: 0028-0836 - Articolo in rivista
  

Principali linee di ricerca

  1. Risposta dell’immunità innata ed editing della risposta adattiva da parte delle cellule NK durante l’infezione da HIV in differenti subset di pazienti ( esposti non infetti, non progressori e pazienti trattati discordanti immunologici) con dissezione dell’interazione delle cellule NK maturanti in presenza di patogeni intracellulari (HIV-1, HCV, HSV, HPV, Mth, BCG) e studio dei meccanismi di immuno-evasione messi in atto da parte di Herpesviridae (HSV, VZV, CMV) nei confronti di checkpoints del compartimento dell’immunità innata e l’uscita dallo stato di latenza;
  2. Caratterizzazione fenotipica e funzionale delle cellule NK periferiche derivate da pazienti HCV infetti prima e dopo trattamento con immunoterapia;
  3. Caratterizzazione dei fattori immuni innati che guidano la riattivazione di Mth in vivo e di immuno-correlati del controllo efficace dell’infezione da Mth;
  4. Caratterizzazione fenotipica e funzionale di microparticelle ed esosomi rilasciati dalle cellule NK nel plasma di pazienti e donatori sani e nelle culture in vitro.

Settore ERC del gruppo

  • LS6_1 Immunità innata ed infiammazione
  • LS6_6 Immunogenetica
  • LS6_8 Virologia

Componenti

Cognome Nome Dipartimento di afferenza Qualifica Settore
Moretta Alessandro DIMES Professore Ordinario BIO 17
De Maria Andrea DISSAL Professore Associato MED 17
Sivori Simona DIMES Professore Associato BIO 17
Castriconi Roberta DIMES Ricercatore BIO 17
Marcenaro Emanuela DIMES Ricercatore BIO 17

Altro personale

Collaborazioni

  • Prof Ena Wang, Dept of Transfusion Medicine, National Institutes of Health, Bethesda,USA
  • Prof Francesco Marincola Sidra Medical and Research Centre, Doha, Quatar
  • Dott Ascierto Maria Libera, Dept. of Oncology Johns Hopkins University, Baltimore, USA
  • Prof. Antonio Puccetti, Dept. of Experimental Medicine, Università di Genova e Istituto G Gaslini Genova

  • Prof. Cristina Bottino, Dept. of Experimental Medicine, Università di Genova e Istituto G Gaslini Genova
  • Vincenzo Bronte, Ph.D. Istituto Oncologico Veneto, Padova

  • Prof.Eric Vivier (Marseille,France)

  • Prof.Miguel Lopez Botet (Barcelona,Spain)
  • Prof.Daniel Olive (Marseille,France)
  • Prof.Guido Ferlazzo (Messina,Italy)
  • Prof.Silvia Parolini (Brescia,Italy)

  • Prof.Anthony S.Fauci (Bethesda,USA)

  • Prof.Franco Locatelli (Pavia,Italy)
  • Prof Enrico Maggi (Firenze, Italy)
  • Prof Francesco Annunziato (Firenze, Italy)

Finanziamenti

  • Progetto di ricerche sull'AIDS 1989 12 responsabile operativo (p27) - ISS
  • Progetto di ricerche sull'aids 1993 12 responsabile - iss
  • Progetto di ricerche sull'aids 1994 12 responsabile - iss
  • Bando Nazionale AIDS 2006 45G11 24 Responsabile - ISS
  • Progetti di ricerca di Ateneo Università di Genova, 2003 12 Responsabile - MIUR
  • Progetti di ricerca di Ateneo Università di Genova, 2006 12 Responsabile - MIUR
  • Progetti di ricerca di Ateneo Università di Genova, 2008 12 Respèonsabile - MIUR
  • Progetti di ricerca di Ateneo Università di Genova, 2010 24 Responsabile - MIUR
  • Bando Nazionale AIDS 2009 40H69 24 Responsabile Progetti Finalizzati Sanità 2010 "Impact of NK cell funtion and innateimmune on the out come of CD4+ guided treatment interruptionstyrategies in HIV-1 infected patients treated with successful ART" Responsabile - ISS
  • V Programma nazionale ricerca aids "Italian concerted action for the development of a vaccine against HIV/AIDS (icav)" Natural and adaptive immune responces, including cross-clade responses against candidate vaccine antigens in natural and experimental models of protection relevant to vaccine development. II) Evaluation of correlates of protection in selected pediatric cohorts for the implementation of therapeutic and preventive HIV-1 vaccine strategies. – 2005 - 15 Responsabile
  • ISS Sviluppo di vaccini e biotecnologie innovative per la prevenzione e la cura dell'AIDS (ICAV). 2006. Analysis of NK cell function in non-human primates (macaques, chimpanzees) with either naturally non- Responsabile - ISS - Ricerca Finalizzata 2010 – Ministero della Salute