Denominazione Unità Operativa

Endocrinologia

Responsabile scientifico/Coordinatore

Dott. Diego Ferone

Descrizione

L’unità operativa di Endocrinologia si occupa da anni di studi clinici e preclinici inerenti la fisiopatologia dei recettori della somatostatina (SSRs), dopamina (DRs) e dei recettori per fattori di crescita in linee cellulari e colture primarie di tumori (umani), neuroendocrini e non. In particolare, ha focalizzato l’attenzione sul ruolo di questi recettori negli adenomi ipofisari, nei tumori neuroendocrini (NET), nel cancro della prostata e nelle neoplasie polmonari in quanto fattori prognostici nella risposta alla terapia combinata con analoghi della somatostatina (di prima e seconda generazione) e con dopamino-agonisti. Inoltre, poiché è stato ampiamente dimostrato in diversi sistemi cellulari che SSRs e DRs possono dimerizzare, sia tra recettori dello stesso sottotipo (omodimerizzazione), sia tra recettori di diversi sottotipi (eterodimerizzazione), il Laboratorio di Endocrinologia si dedica da diversi anni allo studio della questo fenomeno in risposta al trattamento, non solo con analoghi della somatostatina (SSAs) tradizionalmente usati nella pratica clinica (octreotide, lanreotide), ma anche al trattamento con nuovi SSAs (panligandi, molecole bi-specifiche e chimeriche).
Un altro filone di ricerca riguarda studi di biologia cellulare e molecolare inerenti l’isolamento e la caratterizzazione di cellule staminali tumorali ottenute da tumori cerebrali come gliobastomi e meningiomi allo scopo di studiare il ruolo di queste cellule come target farmacologici in questi tipi di tumore.

Elenco pubblicazioni rilevanti

1. Bacigaluppi S, Gatto F, Anania P, Bragazzi NL, Rossi DC, Benvegnu G, Nazzari E, Spaziante R, Giusti M, Ferone D, Zona G. Impact of pre-treatment with somatostatin analogs on surgical management of acromegalic patients referred to a single center. Endocrine. 2015 May 17. PMID: 25982150
2. Cuny T, Barlier A, Feelders R, Weryha G, Hofland LJ, Ferone D, Gatto F. Medical therapies in pituitary adenomas: Current rationale for the use and future perspectives. Ann Endocrinol (Paris). 2015 Feb;76(1):43-58. PMID: 25556152
3. Barbieri F, Thellung S, Würth R, Gatto F, Corsaro A, Villa V, Nizzari M, Albertelli M, Ferone D, Florio T. Emerging Targets in Pituitary Adenomas: Role of the CXCL12/CXCR4-R7 System. Int J Endocrinol. 2014;2014:753524. Review. PMID: 25484899
4. Gatto F, Grasso LF, Nazzari E, Cuny T, Anania P, Di Somma C, Colao A, Zona G, Weryha G, Pivonello R, Ferone D. Clinical outcome and evidence of high rate post-surgical anterior hypopituitarism in a cohort of TSH-secreting adenoma patients: Might somatostatin analogs have a role as first-line therapy? Pituitary. 2015 Oct;18(5):583-91. PMID: 25326851
5. Ruscica M, Magni P, Steffani L, Gatto F, Albertelli M, Rametta R, Valenti L, Ameri P, Magnaghi V, Culler MD, Minuto F, Ferone D, Arvigo M. Characterization and sub-cellular localization of SS1R, SS2R, and SS5R in human late-stage prostate cancer cells: effect of mono- and bi-specific somatostatin analogs on cell growth. Mol Cell Endocrinol. 2014 Feb 15;382(2):860-70. PMID: 24211300
6. Gritti M., Würth R., Angelini M., Barbieri F., Peretti M., Pizzi E., Pattarozzi A., Carra E., Sirito R., Daga A., Curmi P., Mazzanti M. and Florio T. “Metformin repositioning as antitumoral agent: selective antiproliferative effects in human glioblastoma stem cells, via inhibition of CLIC1-mediated ion current” Oncotarget 5: 11136-11152 (2014).
7. Mohamed A., Blanchard M.P., Albertelli M., Barbieri F., Brue T., Niccoli P., Delpero J-R., Monges G., Garcia S., Ferone D., Florio T., Enjalbert A., Moutardier V., Schonbrunn A., Gerard C., Barlier A., Saveanu A. “Pasireotide and octreotide antiproliferative effects and sst2 trafficking in human pNETs cultures” Endocrine-Related Cancer 21: 691-704 (2014).
8. Barbieri F., Albertelli M., Grillo F., Mohamed A. Saveanu A., Barlier A., Ferone D. and Florio T. “Neuroendocrine tumors: insights on innovative therapeutic options and rational development of targeted therapies” (REVIEW) Drug Discovery Today 19: 458-468 (2014).
9. Gatto F, Feelders R, van der Pas R, Kros JM, Dogan F, van Koetsveld PM, van der Lelij AJ, Neggers SJ, Minuto F, de Herder W, Lamberts SW, Ferone D, Hofland LJ. β-Arrestin 1 and 2 and G protein-coupled receptor kinase 2 expression in pituitary adenomas: role in the regulation of response to somatostatin analogue treatment in patients with acromegaly. Endocrinology. 2013 Dec;154(12):4715-25. PMID: 24169548
10. Gatto F, Feelders RA, van der Pas R, Kros JM, Waaijers M, Sprij-Mooij D, Neggers SJ, van der Lelij AJ, Minuto F, Lamberts SW, de Herder WW, Ferone D, Hofland LJ. Immunoreactivity score using an anti-sst2A receptor monoclonal antibody strongly predicts the biochemical response to adjuvant treatment with somatostatin analogs in acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2013 Jan;98(1):E66-71. PMID: 23118420
11. Gatti M., Pattarozzi A., Bajetto A., Würth R., Daga A., Fiaschi P., Zona G., Florio T., Barbieri F. “Inhibition of CXCL12/CXCR4 autocrine/paracrine loop reduces viability of human glioblastoma stem-like cells affecting self-renewal activity” Toxicology 314: 209-220 (2013).
12. Würth R., Pattarozzi A., Gatti M., Bajetto A., Corsaro A., Parodi A., Sirito R., Massollo M., Marini C., Zona G., Fenoglio D., Sambuceti G., Filaci G., Daga A., Barbieri F. and Florio T. “Metformin selectively affects human glioblastoma tumor-initiating cell viability: a role for metformin-induced inhibition of Akt” Cell Cycle 12: 145-156 (2013).
13. Ferone D, Gatto F, Minuto F. Pre-surgical treatment with somatostatin analogues in patients with acromegaly: the case for. J Endocrinol Invest. 2012 Jun;35(6):613-5. PMID: 22776973
14. Gatto F, Barbieri F, Gatti M, Wurth R, Schulz S, Ravetti JL, Zona G, Culler MD, Saveanu A, Giusti M, Minuto F, Hofland LJ, Ferone D, Florio T. Balance between somatostatin and D2 receptor expression drives TSH-secreting adenoma response to somatostatin analogues and dopastatins. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Mar;76(3):407-14. PMID: 21848909
15. Ferone D, Pivonello R, Kwekkeboom DJ, Gatto F, Ameri P, Colao A, de Krijger RR, Minuto F, Lamberts SW, van Hagen PM, Hofland LJ. Immunohistochemical localization and quantitative expression of somatostatin receptors in normal human spleen and thymus: Implications for the in vivo visualization during somatostatin receptor scintigraphy. J Endocrinol Invest. 2012 May;35(5):528-34. PMID: 21765239
16. Barbieri F., Wurth R., Ratto A., Campanella C., Vito G., Thellung S., Daga A., Cilli M., Ferrari A. and Florio T. “Isolation of stem-like cells from spontaneous feline mammary carcinomas: phenotypic characterization and tumorigenic potential” Experimental Cell Research 318: 847-860 (2012).
17. Gatto F, Barbieri F, Castelletti L, Arvigo M, Pattarozzi A, Annunziata F, Saveanu A, Minuto F, Castellan L, Zona G, Florio T, Ferone D. In vivo and in vitro response to octreotide LAR in a TSH-secreting adenoma: characterization of somatostatin receptor expression and role of subtype 5. Pituitary. 2011 Jun;14(2):141-7. PMID: 21086053
18. Arvigo M, Gatto F, Ruscica M, Ameri P, Dozio E, Albertelli M, Culler MD, Motta M, Minuto F, Magni P, Ferone D. Somatostatin and dopamine receptor interaction in prostate and lung cancer cell lines. J Endocrinol. 2010 Dec;207(3):309-17. doi: 10.1677/JOE-10-0342. Epub 2010 Sep 27. PMID: 20876239
19. Boschetti M, Gatto F, Arvigo M, Esposito D, Rebora A, Talco M, Albertelli M, Nazzari E, Goglia U, Minuto F, Ferone D Role of dopamine receptors in normal and tumoral pituitary corticotropic cells and adrenal cells. Neuroendocrinology. 2010;92 Suppl 1:17-22. Review. PMID: 20829613
20. Ruscica M, Arvigo M, Gatto F, Dozio E, Feltrin D, Culler MD, Minuto F, Motta M, Ferone D, Magni P. Regulation of prostate cancer cell proliferation by somatostatin receptor activation. Mol Cell Endocrinol. 2010 Feb 5;315(1-2):254-62. Erratum in: Mol Cell Endocrinol. 2011 Jul 20;341(1-2):89. PMID: 19932151

Principali linee di ricerca

• Sistema IGF: Studio del sistema IGF (IGF / IGFBP / IGFBP proteasi e IGF rec) in colture primarie e linee cellulari derivate da diverse neoplasie (tumore polmonare, carcinoma prostatico, osteoblasti) in relazione alla proliferazione cellulare differenziazione.
• Sistema somatostatina/recettori/analoghi: valutazione del profilo dei recettori della somatostatina (SSTR1-5) e della dopamina (D2R) in tessuti neoplastici e in colture cellulari provenienti da tumori di origine endocrina e non-endocrina; ruolo degli analoghi della somatostatina e di composti chimerici SSTR-DR sulla proliferazione di linee cellulari tumorali e colture primarie derivate da diversi tipi di neoplasie; valutazione dell’interazione tra sistema IGF e sistema somatostatina/recettori.
• Cellule staminali tumorali: isolamento e caratterizzazione di cellule staminali tumorali ottenute da tumori cerebrali (gliobastomi, meningiomi…) e loro ruolo come target farmacologici in questi tipi di tumore.
• Biologia e farmacologia delle malattie prioniche: Sintesi e purificazione delle sequenze di proteine prioniche analisi della localizzazione e della tossicità di queste proteine.

Settore ERC del gruppo

MED/13 Endocrinologia, BIO 14/Farmacologia

Componenti

Collaborazioni

• Erasmus Medical Center, University of Rotterdam, The Netherlands
• University of Cordoba, University of Rome, University of Uppsala, University of Verona, University of Paris, University of Berlin (progetto IPSEN CONSORTIUM NET R-Hub)
• Department of Clinical Sciences and Community Health (DISCCO), University of Milan, Italy and Department of Endocrinology and Laboratory CRN2M (Centre de Recherche en Neurobiologie - Neurophysiologie de Marseille), University of Marseilles, France (progetto MAGNET)
• University of Naples, University of Ferrara (progetto FIRB Progetto RBAP11884M_006)
• Department of Pharmacological and Biomolecular Sciences, Università degli Studi di Milano, Milan, Italy (PROGETTO SSRs e CARCINOMA PROSTATICO)

Finanziamenti

• CARCINOMA PROSTATICO
  • FIRB Progetto RBAP11884M_006 (PI: Prof. Diego Ferone) “Piattaforme tecnologiche avanzate per la definizione di nuovi biomarkes e bersagli molecolari in vettori nanotecnologici per la diagnosi e terapia di neoplasie umane”.
    Study Sponsor: MIUR, anno 2011
  • PROGETTO SSRs e CARCINOMA PROSTATICO (PI: Prof. Diego Ferone) “Somatostatin and prostate cancer: role of somatostatin receptors in the control of tumour growth”.
    Study Sponsor: IPSEN
• MALATTIE PRIONICHE
  • FIRB Progetto RBAP11HSZS_002 (PI: Prof. Tullio Florio) “Patologie neurodegenerative e danno cerebrale: meccanismi cellulari e molecolari alla base del deterioramento cognitivo e correlazione al danno funzionale nell'uomo” (2012-2016)
  • COMPAGNIA DI SAN PAOLO (PI: Prof. Tullio Florio) “Studio dei dettagli molecolari della conversione della proteina prionica nella forma neurotossica per individuare nuovi target farmacologici” (2014-2016)