Denominazione Unità Operativa

Immunologia Clinica

Responsabile scientifico/Coordinatore

Prof. Gilberto Filaci

Descrizione

L'U.O. di Immunologia Clinica persegue prevalentemente obiettivi scientifici traslazionali. Il principale tema di ricerca è quello relativo alla immunoregolazione. Pertanto, gli studi sono rivolti primariamente alla caratterizzazione di cellule e circuiti molecolari coinvolti nei processi fisiologici di immunoregolazione. Inoltre, le ricerche svolte dalla U.O. si propongono anche di identificare nuovi meccanismi immunopatogenetici nel campo delle malattie tumorali, infettive e autoimmunitarie. Un altro tema di ricerca è costituito dalla generazione di nuovi agenti biologici (vaccini, molecole chimeriche) utili ai fini terapeutici. La validazione d'efficacia di tali prodotti viene eseguita in modelli animali di malattia e, successivamente, su pazienti attraverso appropriate sperimentazioni cliniche. In questo trasferimento di nozioni e prodotti dal piano della ricerca di base alla clinica si realizza concretamente l'ispirazione traslazionale della U.O.

Elenco pubblicazioni rilevanti

1. Parodi A., Traverso P., Kalli F., Conteduca G., Tardito S, Curto M, Grillo F, Mastracci L, Bernardi C, Nasi G, Minaglia F, Simonato A, Carmignani G, Ferrera F, Fenoglio D, Filaci G. Residual tumor micro-foci and overwhelming regulatory T lymphocyte infiltration are the causes of bladder cancer recurrence. - Oncotarget. 2016 Jan 25. doi: 10.18632/oncotarget.7024.
2. Fenoglio D, Parodi A, Lavieri R, Kalli F, Ferrera F, Tagliamacco A, Guastalla A, Lamperti MG, Giacomini M, Filaci G. Immunogenicity of GX301 cancer vaccine: Four (telomerase peptides) are better than one. Hum Vaccin Immunother. 2015;11(4):838-50. doi: 10.1080/21645515.2015.1012032. PMID:25714118
3. Ferrera F, Fenoglio D, Cutolo M, Balbi G, Parodi A, Battaglia F, Kalli F, Barone D, Indiveri F, Criscuolo D, Filaci G. Early and repeated IgG1Fc-pCons chimera vaccinations (GX101) improve the outcome in SLE-prone mice. Clin Exp Med. 2015 Aug;15(3):255-60. doi: 10.1007/s10238-014-0303-8. Epub 2014 Jul 25.PMID:25059463
4. Rigo V, Corrias MV, Orengo AM, Brizzolara A, Emionite L, Fenoglio D, Filaci G, Croce M, Ferrini S. Recombinant IL-21 and anti-CD4 antibodies cooperate in syngeneic neuroblastoma immunotherapy and mediate long-lasting immunity. Cancer Immunol Immunother. 2014 May;63(5):501-11. doi: 10.1007/s00262-014-1536-9. Epub 2014 Mar 20.PMID:2464760
5. Dentone C, Di Biagio A, Parodi A, Bozzano F, Fraccaro P, Signori A, Cenderello G, Mantia E, Orofino G, De Maria A, Filaci G, Fenoglio D. Innate immunity cell activation in virologically suppressed HIV-infected maraviroc-treated patients.AIDS. 2014 Apr 24;28(7):1071-4. doi: 10.1097/QAD.0000000000000194.PMID:24499952
6. Fenoglio D, Traverso P, Parodi A, Kalli F, Zanetti M, Filaci G. Generation of more effective cancer vaccines. Hum Vaccin Immunother. 2013 Dec;9(12):2543-7. doi: 10.4161/hv.26147. Epub 2013 Aug 26.PMID:23978951
7. Kalli F, Machiorlatti R, Battaglia F, Parodi A, Conteduca G, Ferrera F, Proietti M, Tardito S, Sanguineti M, Millo E, Fenoglio D, De Palma R, Inghirami G, Filaci G. Comparative analysis of cancer vaccine settings for the selection of an effective protocol in mice. J Transl Med. 2013 May 12;11:120. doi: 10.1186/1479-5876-11-120.PMID:23663506
8. Serpero LD, Filaci G, Parodi A, Battaglia F, Kalli F, Brogi D, Mancardi GL, Uccelli A, Fenoglio D. Fingolimod modulates peripheral effector and regulatory T cells in MS patients. J Neuroimmune Pharmacol. 2013 Dec;8(5):1106-13. doi: 10.1007/s11481-013-9465-5. Epub 2013 May 7.PMID:23649711
9. Fenoglio D, Traverso P, Parodi A, Tomasello L, Negrini S, Kalli F, Battaglia F, Ferrera F, Sciallero S, Murdaca G, Setti M, Sobrero A, Boccardo F, Cittadini G, Puppo F, Criscuolo D, Carmignani G, Indiveri F, Filaci G. A multi-peptide, dual-adjuvant telomerase vaccine (GX301) is highly immunogenic in patients with prostate and renal cancer. Cancer Immunol Immunother. 2013 Jun;62(6):1041-52. doi: 10.1007/s00262-013-1415-9. Epub 2013 Apr 17.PMID:23591981
10. Parodi A, Battaglia F, Kalli F, Ferrera F, Conteduca G, Tardito S, Stringara S, Ivaldi F, Negrini S, Borgonovo G, Simonato A, Traverso P, Carmignani G, Fenoglio D, Filaci G. CD39 is highly involved in mediating the suppression activity of tumor-infiltrating CD8+ T regulatory lymphocytes. Cancer Immunol Immunother. 2013 May;62(5):851-62. doi: 10.1007/s00262-013-1392-z. Epub 2013 Jan 29.PMID:23359087
11. Fenoglio D, Bernuzzi F, Battaglia F, Parodi A, Kalli F, Negrini S, De Palma R, Invernizzi P, Filaci G. Th17 and regulatory T lymphocytes in primary biliary cirrhosis and systemic sclerosis as models of autoimmune fibrotic diseases. Autoimmun Rev. 2012 Dec;12(2):300-4. doi: 10.1016/j.autrev.2012.05.004. Epub 2012 May 23. Review.PMID:22634708
12. Fenoglio D, Battaglia F, Parodi A, Stringara S, Negrini S, Panico N, Rizzi M, Kalli F, Conteduca G, Ghio M, De Palma R, Indiveri F, Filaci G. Alteration of Th17 and Treg cell subpopulations co-exist in patients affected with systemic sclerosis. Clin Immunol. 2011 Jun;139(3):249-57. doi: 10.1016/j.clim.2011.01.013. Epub 2011 Feb 2.PMID:21419712
13. Filaci G, Fenoglio D, Indiveri F. CD8(+) T regulatory/suppressor cells and their relationships with autoreactivity and autoimmunity. Autoimmunity. 2011 Feb;44(1):51-7. doi: 10.3109/08916931003782171. Epub 2010 Jul 29. Review.PMID:20670118
14. Bernuzzi F, Fenoglio D, Battaglia F, Fravega M, Gershwin ME, Indiveri F, Ansari AA, Podda M, Invernizzi P, Filaci G. Phenotypical and functional alterations of CD8 regulatory T cells in primary biliary cirrhosis. J Autoimmun. 2010 Nov;35(3):176-80. doi: 10.1016/j.jaut.2010.06.004. Epub 2010 Jul 16.PMID:20638239
15. Conteduca G, Ferrera F, Pastorino L, Fenoglio D, Negrini S, Sormani MP, Indiveri F, Scarrà GB, Filaci G. The role of AIRE polymorphisms in melanoma. Clin Immunol. 2010 Jul;136(1):96-104. doi: 10.1016/j.clim.2010.03.002. Epub 2010 Apr 2. PMID:20363194
16. Fenoglio D, Poggi A, Catellani S, Battaglia F, Ferrera A, Setti M, Murdaca G, Zocchi MR. Vdelta1 T lymphocytes producing IFN-gamma and IL-17 are expanded in HIV-1-infected patients and respond to Candida albicans. Blood. 2009 Jun 25;113(26):6611-8. doi: 10.1182/blood-2009-01-198028. Epub 2009 Apr 24.PMID:19395673
17. Fenoglio D, Ferrera F, Fravega M, Balestra P, Battaglia F, Proietti M, Andrei C, Olive D, Antonio LC, Indiveri F, Filaci G. Advancements on phenotypic and functional characterization of non-antigen-specific CD8+CD28- regulatory T cells. Hum Immunol. 2008 Nov;69(11):745-50. doi: 10.1016/j.humimm.2008.08.282. Epub 2008 Sep 29.PMID:18832002
18. Filaci G, Fenoglio D, Fravega M, Ansaldo G, Borgonovo G, Traverso P, Villaggio B, Ferrera A, Kunkl A, Rizzi M, Ferrera F, Balestra P, Ghio M, Contini P, Setti M, Olive D, Azzarone B, Carmignani G, Ravetti JL, Torre G, Indiveri F. CD8+ CD28- T regulatory lymphocytes inhibiting T cell proliferative and cytotoxic functions infiltrate human cancers. J Immunol. 2007 Oct 1;179(7):4323-34.PMID:17878327
19. Filaci G, Fravega M, Setti M, Traverso P, Millo E, Fenoglio D, Negrini S, Ferrera F, Romagnoli A, Basso M, Contini P, Rizzi M, Ghio M, Benatti U, Damonte G, Ravetti JL, Carmignani G, Zanetti M, Indiveri F. Frequency of telomerase-specific CD8+ T lymphocytes in patients with cancer.Blood. 2006 Feb 15;107(4):1505-12. Epub 2005 Oct 25. PMID:16249379
20. Filaci G, Fravega M, Negrini S, Procopio F, Fenoglio D, Rizzi M, Brenci S, Contini P, Olive D, Ghio M, Setti M, Accolla RS, Puppo F, Indiveri F. Nonantigen specific CD8+ T suppressor lymphocytes originate from CD8+CD28- T cells and inhibit both T-cell proliferation and CTL function. Hum Immunol. 2004 Feb;65(2):142-56.PMID:14969769
21. Filaci G, Contini P, Fravega M, Fenoglio D, Azzarone B, Julien-Giron M, Fiocca R, Boggio M, Necchi V, De Lerma Barbaro A, Merlo A, Rizzi M, Ghio M, Setti M, Puppo F, Zanetti M, Indiveri F. Apoptotic DNA binds to HLA class II molecules inhibiting antigen presentation and participating in the development of anti-inflammatory functional behavior of phagocytic macrophages. Hum Immunol. 2003 Jan;64(1):9-20.PMID:12507810

Principali linee di ricerca

1. identificazione e analisi molecolare/funzionale di agenti immunomodulanti;
2. caratterizzazione funzionale di nuovi sottotipi di cellule regolatorie; ed analisi del loro ruolo patogenetico in patologie autoimmuni, neoplastiche e infettive (HIV);
3. analisi di risposte immuni specifiche per antigeni tumore-associati in soggetti affetti da neoplasie;
4. analisi di aspetti patogenetici, terapeutici ed immunoterapeutici delle malattie autoimmuni sistemiche;
5. generazione di vaccini terapeutici e agenti biologici per il trattamento di patologie neoplastiche o autoimmuni;
6. analisi di polimorfismi genici potenzialmente coinvolti nella genesi di malattie autoimmuni o neoplastiche.

Settore ERC del gruppo

LS6

Componenti

Collaborazioni

• Prof. Raffaele De Palma, Università Federico II, Napoli;
• Prof. Mauro Cosentino, Università dell'Insubria, Varese;
• Prof. Maurizio Zanetti, UCSD, San Diego, USA;
• Prof. Nicole Suciu-Foca, Columbia University, NY, USA;
• Prof. Bevra Hahn, UCLA, Los Angeles, USA.

Partnerships

L'U.O. di Immunologia Clinica ha numerose partnership con Università nazionali (Università Federico II di Napoli, Università di Chieti, Università dell'Insubria, Varese; Istituto San Raffaele, Milano) e internazionali (UCSD, UCLA, Columbia University, Harward University), con Istituti scientifici (Centro di Tecnologie Avanzate, Genova; Ospedale Gaslini, Genova) e con industrie (Mediolanum Farmaceutici spa, Actelion Pharmaceuticals Ltd, ViiV Healthcare UK Ltd).

Finanziamenti

L'U.O. di Immunologia Clinica ha ricevuto finanziamenti per oltre 1 milione di euro negli ultimi 10 anni da Enti pubblici (MIUR, Università) o privati (Mediolanum Farmaceutici spa, Genovax srl, Compagnia di San Paolo).